GLP-1: เป้าหมายที่มีหลายหน้าที่
ในฐานะที่เป็นกลุ่มยาที่สําคัญของยาลดน้ําตาลในเลือดและยาลดน้ําหนัก ยา GLP-1 ได้ดึงดูดความสนใจมากและมีการพัฒนาอย่างสําคัญในช่วงปีที่ผ่านมาเนื่องจากพบว่ายา GLP-1 มีผลลดน้ําตาลในเลือด, เป้าหมายของ GLP-1 อยู่อย่างมั่นคงในเส้นทางร้อน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการอนุมัติของ semaglutide สําหรับอาการลดน้ําหนัก การวิจัยและการพัฒนายา GLP-1 ได้บรรลุจุดสูงสุดมูลค่าตลาดของ Novo Nordisk และ Eli Lilly เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและปัจจัยหลักที่ทําให้มูลค่าตลาดเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว คือยา GLP-1 ที่ได้รับความนิยมความต้องการของยา GLP-1 มีศักยภาพมากในอนาคต, ยา GLP-1 คาดว่าจะมีบทบาททางการรักษาในสาขาต่างๆ เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือดและไขมันตับ
ในปี 1985 เชือกเพปติดประกอบด้วยอะมิโนแอซิด 31 อัน GLP-1 ของธรรมชาติถูกค้นพบครั้งแรก แต่ช่วงเวลาครึ่งชีวิตของมันและมันง่ายที่จะถูกย่อยสลายโดยเอ็นไซม์ DPP-4 หลังจากการแยกออกมาในเลือดการพัฒนาตัวต่อต้านต้านรับ GLP-1 ต้องการแก้ปัญหาของช่วงเวลาครึ่งชีวิตที่สั้น
ยา GLP-1RA ที่มีผลสั้นครั้งแรกคือ exenatide (Astrazeneca) ถูกอนุมัติโดย FDA ในปี 2005 มีช่วงเวลาครึ่งชีวิตประมาณ 3 ชั่วโมง และต้องฉีด 2 ครั้งต่อวันGLP-1 RA ที่มีผลนานครั้งแรก, liraglutide (Novo Nordisk) เปิดตัวเป็นการฉีดภายใต้ผิวหนังครั้งเดียวต่อวัน การฉีด dulaglutide (Eli Lilly) และ semaglutide (Novo Nordisk) ครั้งเดียวต่อสัปดาห์ถูกอนุมัติในปี 2014 และ 2017ตามลําดับในปี 2022 ยา GLP-1/GIP telpotide ที่เป้าหมายสองแบบ (Eli Lilly) ได้รับอนุมัติสําหรับการตลาด ซึ่งเป็นการเริ่มต้นการนําเสนอเป้าหมายสองแบบ
สารรับ GIP-1 มีการกระจายอยู่ทั่วไป และกลไกหลายอย่างของ GLP-1RA ทําหน้าที่ร่วมกันฮอร์โมนที่แหล่งออกโดยเซลล์ L ในลําไส้ ที่ส่งเสริมการแหล่งออกของอินซูลินโดยเซลล์ β กลาก โดยวิธีที่ขึ้นอยู่กับปริมาณกลูโคซ, และตัวรับของมัน (GLP-1R) มีการกระจายในอวัยวะและเนื้อเยื่อมากมาย เช่น ระบบประสาทกลาง, ระบบหัวใจและหลอดเลือด, กล้ามเนื้อและกระบวนการเดินอาหาร
อาการต่อต้านสารต้อนรับของ GLP-1 (GLP-1RA) ทําให้กลูโคเซ่ในเลือดมั่นคงและลดน้ําหนักร่างกายผ่านกลไกการลดน้ําตาลหลายประเภทมันสามารถชะลอการว่างของกระเพาะอาหาร โดยยับยั้งการกระเพาะอาหารทางเดินอาหารผลกระทบต่อระบบประสาทกลาง (โดยเฉพาะสมองชั้นล่าง) เพิ่มความอิ่มเติมและยับยั้งความอยากกินส่งเสริมการใช้อินซูลินเพื่อกระตุ้นการรับน้ําตาลในเนื้อเยื่อบริเวณ (เพิ่มความรู้สึกต่ออินซูลิน).
