ภัณฑศาสตร์และการสังเคราะห์ของ รักโซลิตนิบ

ภัณฑศาสตร์และการสังเคราะห์ของ รักโซลิตนิบ

• การแพทย์

รักโซลิตนิบเป็นสารยับยั้งที่แข็งแรงของคีนาเซสที่เกี่ยวข้องกับจานุส (JAK) 1 และ 2ซึ่งมีบทบาทสําคัญในเส้นทางการส่งสัญญาณสําหรับไซโตคีนและปัจจัยการเติบโตต่าง ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเลือดและการทํางานของภูมิคุ้มกันการผิดปกติของการส่งสัญญาณ JAK-STAT มีส่วนเกี่ยวข้องกับอาการร้ายทางเลือดและอาการอักเสบรักโซลิตินิบมีผลต่อการรักษาโดยการยับยั้งเอ็นไซม์ JAK1/ 2, ทําให้ลดการฟอสโฟริเลชั่นและการเปิดตัวของโปรตีน STAT การยับยั้งนี้ในที่สุดนําไปสู่การลดการถ่ายทอดของพันธุกรรมที่สนับสนุนการอักเสบและการเพิ่มขึ้น

ในทางคลินิก, ruxolitinib ใช้เป็นหลักในการรักษาโรคที่เกิดจากการขยายเส้นเลือดเสื่อม เช่น โรคเส้นเลือดเสื่อมและ polycythemia vera โดยการเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK- STAT ที่ผิดปกติruxolitinib ช่วยบรรเทาอาการ เช่น โรคสะเก็ดเงินผิวหนังของผู้ป่วยยาใช้ทางปากและเป็นที่รู้จักด้วยการเริ่มต้นการกระทําอย่างรวดเร็วและโปรไฟล์ผลข้างเคียงที่สามารถควบคุมได้ซึ่งรวมถึงโรคไซโตเปเนีย โรคติดเชื้อ และการเพิ่มอานไซม์ตับ

• การสังเคราะห์

การสังเคราะห์ ruxolitinib มีหลายขั้นตอนสําคัญ โดยปกติจะเริ่มจากวัสดุเริ่มต้นที่มีในตลาดหนึ่งในเส้นทางการสังเคราะห์ที่พบกันทั่วไปเริ่มด้วยการผสมผสานของ 4- ((4-methylpiperazin-1-yl) -7H-pyrrolo [1],3-d]pyrimidine กับ aryl halogenide ที่เหมาะสม ภายใต้สภาพของ Buchwald-Hartwig amination การปฏิกิริยานี้นําไปสู่การสร้าง N-arylated pyrrolopyrimidine ระหว่าง

ขั้นตอนที่สําคัญต่อไปคือการนํากลุ่มไซาโนไปในตําแหน่งที่เหมาะสมบนวงแหวนอาริลโดยทั่วไปได้รับผลจากการปฏิกิริยาแทนที่แบบ nucleophilic โดยใช้แหล่ง nitrile ที่เหมาะสม. ต่อมาจะมีการลดกลุ่มไซาโน เพื่อสร้างอะไมน์หลักที่ตรงกัน. ภายหลังการหมุนเวียนกับสารกําเนิดกรดคาร์บ๊อกซิล นําไปสู่การสร้างวงกลมลาคตามสารประกอบโครงสร้างสําคัญของรุกโซลิตินิบ.

ขั้นตอนสุดท้ายมักจะรวมถึงการทําความสะอาดของผลิตภัณฑ์ที่ต้องการผ่านการกระจายกระจกหรือโครมาโตเกราฟีผลผลิตรวมและความบริสุทธิ์ของ ruxolitinib อาจแตกต่างกันขึ้นอยู่กับการเลือกของสารปฏิกิริยาและสภาพ, แต่เส้นทางสังเคราะห์ที่ระบุไว้โดยทั่วไปมีประสิทธิภาพและสามารถปรับขนาดได้

• สรุป

กิจกรรมทางการแพทย์ของรอกโซลิตนิบเป็นสารยับยั้ง JAK1/2 ทําให้มันเป็นสารการรักษาที่มีคุณค่าในการจัดการกับอาการโรคหลอดเลือดขอดเฉพาะเจาะจงเป็นสิ่งที่มีฐานะดี และมีปฏิกิริยายุทธศาสตร์หลายประการ เพื่อประกอบโครงสร้างโมเลกุลพิเศษของยาการศึกษาและการพัฒนายายับยั้ง JAK อย่าง ruxolitinib ที่ยังคงดําเนินการ ยังมีความสัญญากับการรักษาโรคหลากหลายด้านเลือดและโรคอักเสบ